home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410b.zip / M94A0342.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-08  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0342
  2.  DOCN  M94A0342
  3.  TI    Organic thiophosphate WR-151327 suppresses expression of HIV in
  4.        chronically infected cells.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Kalebic T; Schein PS; Laboratory of Molecular Genetics, National Cancer
  7.        Institute,; National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892.
  8.  SO    AIDS Res Hum Retroviruses. 1994 Jun;10(6):727-33. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/94355119
  10.  AB    Reducing agents such as glutathione (GSH), glutathione ester (GSE), and
  11.        N-acetylcysteine (NAC) have been shown to suppress the induction of HIV
  12.        expression in chronically infected cells stimulated by cytokines. We
  13.        present data which show the effects of the organic thiophosphate
  14.        WR-151327 on the expression of latent HIV in U1 cells. The chronically
  15.        infected promonocytic cell line U1 constitutively expresses low levels
  16.        of HIV that can be increased by 13-phorbol 12-myristate acetate (PMA),
  17.        tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), and granulocyte/monocyte
  18.        colony-stimulating factor (GM-CSF). WR-151327 suppressed, in
  19.        dose-dependent fashion, the reverse transcriptase (RT) activity induced
  20.        by TNF-alpha, GM-CSF, and PMA. The maximal decrease in RT activity was
  21.        70, 80, and 50%, respectively. Pretreatment with WR-151327 also
  22.        suppressed the induction of total HIV protein synthesis, as shown by
  23.        Western blot analysis. In addition, WR-151327 suppressed HIV-LTR-CAT
  24.        activity in transfected human rhabdomyosarcoma cells (RD). Suppression
  25.        of HIV expression by WR-151327 was observed in the absence of a
  26.        cytotoxic or cytostatic effect. Incubation of WR-151327 with human
  27.        recombinant TNF-alpha for 6 hr at 37 degrees C did not alter the
  28.        capacity of TNF-alpha to induce the expression of HIV. Our observations
  29.        further support the hypothesis that reducing agents are important in the
  30.        control of HIV replication and that the clinical evaluation of WR-151327
  31.        may be indicated.
  32.  DE    Amifostine/ANALOGS & DERIVATIVES/*PHARMACOLOGY  Cell Line/DRUG
  33.        EFFECTS/MICROBIOLOGY  Cytokines/PHARMACOLOGY  HIV Infections/*DRUG
  34.        THERAPY  HIV-1/*DRUG EFFECTS  Organothiophosphorus
  35.        Compounds/*PHARMACOLOGY  Reverse Transcriptase/METABOLISM  Sulfhydryl
  36.        Compounds/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.